Terapia genica blocca sindrome di Dravet: attacchi da pattern geometrici

Un'innovativa terapia genetica ha rappresentato un passo decisivo nella lotta contro le crisi convulsive di bambini e adolescenti affetti da sindrome di Dravet, una forma rara e refrattaria di epilessia. Questa condizione, che colpisce uno su 16.000 neonati, è caratterizzata da convulsioni frequenti e gravi, spesso scatenate da infezioni, calore ambientale o stimoli visivi come pattern geometrici. I ricercatori hanno sviluppato un trattamento sperimentale, denominato zorevunersen, che ha dimostrato di ridurre drasticamente le crisi, portando in alcuni casi da 20 episodi al mese a meno di una crisi all'anno. La tecnologia, basata su un "patch genetico" iniettato nel liquido cefalorachidiano, è stata testata in un trial clinico internazionale e i risultati sono stati pubblicati sulla prestigiosa rivista The New England Journal of Medicine. Il neurologo spagnolo Antonio Gil-Nagel, che ha seguito uno dei primi pazienti trattati, ha espresso un'ottimistica valutazione: "La miglioramento è stato immediato, se le cose si svolgono come speriamo, è davvero impressionante".

Il trattamento, sviluppato da Isabel Aznárez, biologa uruguaia, e il team della Stoke Therapeutics, un'azienda statunitense, ha dimostrato una riduzione del 85% delle crisi in pazienti che hanno ricevuto dosi elevate. I risultati sono stati osservati durante un trial che ha coinvolto 81 bambini e adolescenti tra i 2 e i 18 anni. Il trattamento, iniettato attraverso una puntura lombare, ha mostrato effetti positivi per oltre 20 mesi, con riduzioni tra il 60% e il 90% delle convulsioni. Inoltre, la terapia ha beneficiato anche aspetti non solo neurologici del sindrome, come ritardi cognitivi e motori. Il caso di un paziente, Owen, un ragazzo di 12 anni con gravi disabilità, ha visto un notevole miglioramento nella sua capacità di parlare e interagire con gli altri. La madre di Owen ha dichiarato: "Ora può fare amicizie. La sua qualità di vita è aumentata in modo significativo".

La sindrome di Dravet è causata da una mutazione del gene SCN1A, che altera il comportamento delle cellule nervose e porta a convulsioni ricorrenti. La mortalità è elevata, con il 15% dei pazienti che non sopravvivono. Fino ad oggi, i trattamenti si concentravano solo sui sintomi, senza intervenire sulla causa. La terapia genetica rappresenta un cambio di paradigma, perché agisce direttamente sul meccanismo che genera le convulsioni. La pediatra Rocío Sánchez-Carpintero, che dirigerà i nuovi trial in Spagna, ha sottolineato: "Stiamo passando da un approccio che curava solo le crisi a uno che interviene sulla malattia stessa. È come se si usasse un antibiotico per uccidere la bacteria che causa la polmonite, anziché alleviare solo la tosse".

I benefici del trattamento non si limitano alle crisi: riducono anche i ritardi cognitivi e i problemi motori, spesso associati al sindrome. Tuttavia, i ricercatori hanno segnalato effetti collaterali lievi, tra cui un aumento delle proteine nel liquido cefalorachidiano in circa la metà dei pazienti. Non sono state osservate complicazioni gravi come ipertensione intracranica o idrocefalo. La Stoke Therapeutics, che ha investito oltre 200 milioni di euro nel 2025, ha già iniziato a pianificare nuovi trial, che includeranno il Hospital Ruber Internazionale e la Clínica Universidad de Navarra. Biogen, una multinazionale americana, ha pagato oltre 140 milioni di euro per i diritti di commercializzazione del farmaco fuori dagli Stati Uniti, Messico e Canada. I risultati di questi nuovi studi, previsti per il 2028, saranno cruciali per valutare l'efficacia e la sicurezza del trattamento.

La speranza per i pazienti e le loro famiglie è enorme. La sindrome di Dravet, che fino ad oggi ha reso la vita estremamente difficile, potrebbe ora essere affrontata in modo radicale. La pediatra Sánchez-Carpintero ha descritto la situazione attuale come "orribile": i pazienti soffrono di convulsioni non controllabili, ritardi intellettuali, difficoltà motorie e, in alcuni casi, sintomi simili all'autismo. Le famiglie vivono in condizioni di estrema tensione, spesso dovranno turnare le notti per prevenire eventi mortali. La terapia genetica, se confermata, potrebbe cambiare questa realtà. Il trattamento, che si ispira agli oligonucleotidi antisensiti, è il primo esempio di intervento genetico per l'epilessia. Il precedente simile, nusinersen, è stato approvato nel 2016 per la malattia di Duchenne, ma il suo costo elevato ha reso accessibile solo a pochi. Il futuro di zorevunersen dipende ora da ulteriori prove scientifiche, ma il potenziale è enorme: potrebbe rappresentare una svolta nella cura di malattie genetiche rari.